清朝年间，就职于皇帝直属特务机构“十二刑”的斩夜，为了摆脱十二刑血咒控制。听信传闻，屠戮十二刑封印的八岐大蛇，却被组织识破，遭到屠杀。斩夜却因神医的炼化功力大增。渴望复仇的斩夜在十二刑同僚追影的帮助下

拳打八岐大蛇，打不过就跪倒；脚踢麒麟石距，踢着了再求饶——那个没出息的阴阳师晴明带着跨级碰瓷的勇气和屡败屡战的斗志归来了！虽然衰神附体没得解、乌云盖顶难翻身，但他依然凭着爱与真诚聚拢了越来越多的式

在播磨，武藏一行遇见了上杉龙臣统领的大型武士团——上杉武士团。他们的目的是讨伐盘踞在淡路岛的巨大鬼神“炮战龙八岐大蛇”。在那里，还有武田尚虎率领的武田武士团，与武藏同龄的武士岛津秋弘、尼子胜巳，以及稍显不通世俗的腼腆公主猿渡满等人。在各种想法翻涌的涡旋之中，武藏一行也加入了灭鬼的战斗。而他们要挑战的八岐大蛇，则是号称“从未被人伤及分毫”、铜墙铁壁般的鬼神。武藏和同伴们将要面对的，是一场前所未有的激战。