《降龙神掌苏乞儿2》讲述了大清年间，偏远的临江县两任县令接连被蟒蛇所害，人心惶惶。御前侍卫苏乞儿和铁桥三临危受命，前往临江县探查蟒蛇杀人案。两人来到临江城，发现当地盛行祭拜蟒神，百姓陷入水深火热之中。

清朝末年，总督之子苏灿，一次在青楼遇到一个女人名依莲。为了追求依莲苏灿发誓要拿下天下第一，而这引起了反清金梅教吕步川的注意。因为苏灿会影响吕步川的计划，所以吕步川用计陷害苏灿一家，随后苏灿误打误撞进了